焦虑|焦虑症缺乏客观评估测试，患者难诊断治疗且影响加剧

*仅供医学专业人员阅读参考

“人实际上不是真实的。”

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焦虑最初是对人们压力的正常反应。适度的焦虑可以提醒我们注意危险并帮助我们事先准备。但是，焦虑症在这种节制范围内破裂，并对患者的工作能力和生活质量产生了不利影响。

但是，由于缺乏客观的焦虑评估测试，焦虑患者无法被充分诊断和治疗，从而导致对他们的生活甚至焦虑影响更大。

同时，由于其特殊生活环境，患有精神疾病的患者更有可能因焦虑而困扰。

为了使焦虑症进入精确的医学治疗，印第安纳大学医学院精神病学系的AB和他的研究小组使用三个独立的队列发现了95个焦虑症的生物标志物，并准确地分类并验证了这些标记的识别，并进一步确定了哪些现有药物与筛选的高品质标记相通用。

该研究发表在[1]中。

该研究使用的第一个队列是发现队列。受试者来自印第安纳波利斯退伍军人医学中心，他们接受了诊断评估和广泛的结构化神经心理学测试，以通过一系列尺度评估焦虑，恐惧和愤怒的总体状态。收集了2.5 mL的全血以进行微阵列基因表达分析。

该研究包括58名受试者和41名男性。每个人至少有一次从低焦虑状态（简化焦虑量表≤40/100）变为高焦虑（简化焦虑量表≥60/100）。总共收集了149个血液样本，并最初满足要求的生物标志物被筛选出来。

第二个独立队列是验证队列。总共包括40例临床严重焦虑症患者（状态特征焦虑量表≥55）和32名男性。通过验证在第一步中筛选的生物标志物，选择了变化状态得分≥55的标记。

第三个独立队列是测试队列，包括高焦虑患者（161名男性和36名女性）和临床上严重的焦虑（159名男性和36名女性），评估了预测焦虑的生物标志物。

最后，研究人员获得了95个生物标志物，如图所示。

预测焦虑，状态和特征的最佳单一生物标志物

接下来，研究人员使用发现和验证队列数据来检查这95个标记是否可以评估高和临床焦虑状况，以及它是否可以预测未来的精神疾病患者患有焦虑焦虑

分析结果表明，评估高焦虑最佳生物标志物是。当患者高度焦虑时，表达降低，横截面AUC为68％（p = 0.004），男性的精度较高，AUC为72％（p = 0.003），预测男性抑郁患者的临床焦虑AUC为100％（p = 0.0007）。值得注意的是，这是一种与焦虑相关的新基因，它编码可能在线粒体功能和DNA修复中起作用的蛋白质[2]。

评估临床焦虑状况的最佳生物标志物在所有受试者中为63％（p = 0.02），女性为76％（p = 0.0005）。它是一种去甲肾上腺素转运蛋白，是一种阻断转运蛋白或阻断结合的药物，已在临床上用于焦虑症[3]。

这是以前发现的与焦虑相关的基因。表达产物主要是5-羟色胺转运蛋白，用于治疗应激障碍，焦虑症和抑郁。在独立的测试队列中，所有未来因焦虑住院的患者的表达均增加，所有受试者的焦虑症患者为1.21（p = 0.01），PTSD患者的A OR为2.54（P = 0.03）。

焦虑症生物标志物的发现和验证过程

最后，研究人员全面评估了生物标志物的所有因素，并获得了18个基因的19个生物标志物。其中，得分最高是谷氨酸脱羧酶1（GAD1）。 GAD1预测，焦虑患者的临床严重焦虑状况AUC为58％（p = 0.04），并预测，住院的未来焦虑患者的OR为1.3（p = 0.005）。

如果这些生物标志物用于扭转现有的焦虑疗法药物的影响，则丙戊酸（33％）和omega-3脂肪酸（28％）的治疗范围最大。

研究人员还使用生物标志物基因表达特征的生物信息学分析来鉴定新的潜在焦虑治疗药物，例如雌激素雌二醇，5-HT2A受体受体拮抗剂吡里酮，外周外阿片受体受体激动剂洛pe胺，抗心律阻滞药物解脱药物异氨基酰胺等

总体而言，这项研究有助于我们更好地理解，诊断和治疗焦虑症。

参考：

[1] K，Le-H，Levey DF等。对于：，风险和药物[J]。 ，2023：1-19。

[2] Le-H，Y，Patel SD等。的基因，和[J]。 ，2011，1（5）：E9-E9。

[3] Koen N，Stein D J. of：A [J]。在2022年。

本文的作者丨王

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