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抑郁|我国多团队围绕去甲肾上腺素转运体研究取得重要成果时间:2024-11-16 14:04 近期,包括中国医学科学院药物研究所吴敬祥团队在内的我国多个研究团队在《》上发表了聚焦去甲肾上腺素转运蛋白结构与功能的论文。 去甲肾上腺素是一种调节大脑和身体活跃状态的神经递质。它可以收缩血管、升高血压、调节情绪、记忆力、注意力等,起到“心脏”的作用,是治疗抑郁和注意力缺陷多动症的理想药物。重要的药物靶点。 去甲肾上腺素转运蛋白是细胞膜上的一种蛋白质,可以调节去甲肾上腺素的浓度,维持神经系统的正常生理功能。对于抑郁的治疗,进一步了解去甲肾上腺素转运蛋白的工作原理将为药物开发提供蛋白质构象、药用位点等信息。 在研究中,吴敬祥团队尝试利用冷冻电镜获取去甲肾上腺素转运蛋白的图像,揭示去甲肾上腺素转运蛋白的底物结合和抑制机制。吴敬祥介绍,去甲肾上腺素转运蛋白是神经细胞膜上的一种小蛋白质。它几乎完全嵌入细胞膜中,很难拍摄清晰的照片。研究团队通过抗体制备、融合转化等方法获得了一种可以用冷冻电镜拍照的转运蛋白,并成功分析了其在不同功能状态下的高分辨率结构。 此外,同一期《》发表的中国其他团队关于去甲肾上腺素转运蛋白的研究成果也分析了安非他酮、齐拉西酮等一批已上市药物的选择性抑制机制,揭示了这些药物对去甲肾上腺素转运蛋白的影响。肾上腺素能转运蛋白的影响,这是一种维持神经系统活动的机制。 “临床上,安非他酮已用于治疗双相抑郁和难治性抑郁精神疾病。”肖立军表示,这项研究将进一步揭示该药物的作用机制,有助于后续抑郁治疗药物的研发。 治疗方法无穷无尽 除了生物靶点的研究外,研究人员还在探索治疗抑郁的药物。 肖立军表示,近年来出现了一些新型抑郁药物:阿戈美拉汀可以通过调节生物节律发挥抑郁作用;我国首个自主研发的创新抑郁药物可治疗三类神经递质发挥作用;还有艾氯胺酮通过鼻喷雾给药,不仅见效快,而且可以减轻肝、肾损伤。 “速效药物可以尽快稳定抑郁患者的情绪,这对于临床治疗至关重要。”肖立军表示,此前美国食品药品监督管理局批准的一种口服抑郁药可以在1周内快速起效。其主要活性成分为右美沙芬和安非他酮。前者作为受体拮抗剂,可以调节N-甲基天冬氨酸的水平,从而影响神经信号的传递过程。受体拮抗剂的出现为抑郁药物的研发开辟了新的途径,具有巨大的探索价值。 此外,中药在治疗抑郁方面也有独特的表现。肖丽君介绍,圣约翰草提取物、疏肝解郁胶囊、巴戟天寡糖胶囊等可用于治疗轻中度抑郁因为它们耐受性好,不良反应少。 除了简单使用药物外,还开发了其他治疗方法。例如,神经外科如迷走神经刺激可用于治疗严重抑郁;基于经颅磁刺激的磁冲击疗法,可以利用高频、高强度的脉冲磁场,在大脑皮层目标区域产生感应电流,对大脑进行干预。新陈代谢和神经电活动。 “磁震治疗后,患者在注意力、记忆力和语言流畅性测试中表现更好。”肖立军表示,但由于能够直接反映该疗法对重度抑郁效果的生物学指标非常有限,因此其疗效尚未确定。获得足够的认可。 “此外,正念疗法、艺术疗法、音乐疗法、运动疗法等方法都被临床证明可以缓解抑郁。中医治疗对于改善抑郁也有很好的效果。”肖立军表示,医生在治疗过程中需要评估抑郁患者的症状和体征,采用中西医结合的方式对患者进行合理的干预。今后应更加关注难治性抑郁患者的整体康复情况,优化综合治疗方案,并运用心理治疗、社会支持等手段,进一步提高疗效。 如果遇到心理困扰,可以随时联系爱己心理,遇见爱己,开始爱己 |