抑郁|曲唑酮：一种非常有趣的药物，不同剂量及剂型下药理学效应判若两药

本文首发于2018年1月17日《一脉通精神病学》，应众多读者要求现审稿，补充最新高质量证据。

曲唑酮是临床常用的5-HT受体拮抗剂/再摄取抑制剂(SARI)，又称5-HT平衡抑郁(SMA)。著名精神药理学家斯塔尔在其经典著作《斯塔尔的精神药理学精要：神经科学基础和临床应用》中指出，曲唑酮是一种“非常有趣的药物”：

是一个非常代理的人。

主要原因是曲唑酮与两种“药物”在不同剂量和剂型下的药理作用完全不同；这与非典型抗精神病药物喹硫平高度相似。

“不好好做生意”

与其他5-HT再摄取抑制剂类似，曲唑酮阻断5-HT转运蛋白（SERT）对5-HT的再摄取，并增加突触间隙中5-HT的生物利用度；此外，该药对5-HT2A和5-HT2C受体的作用还可带来抑郁作用。无论国内还是国外，曲唑酮的适应症都是抑郁症。

曲唑酮对受体/转运蛋白的相对选择性反映了亲和力的强度（Stahl SM.2013）

但如上图所示，曲唑酮对SERT的亲和力并不强（红框），弱于5-HT2A受体，甚至弱于α1受体。只能使用中高剂量（如150-600mg/d）才能达到治疗所需的SERT占用率，才能发挥其多模式抑郁作用。

问题是曲唑酮在中等到高剂量用于治疗抑郁时有许多缺点：

在国外，随着SSRIs的出现，使用曲唑酮治疗抑郁的患者数量急剧减少。目前，曲唑酮并不是主流指南推荐的一线抑郁；在《中国抑郁症防治指南》（第二版）中，曲唑酮被列为B类推荐抑郁，剂量范围为50～400mg/d。

然而，较低剂量（如25-150 mg/d）曲唑酮虽然不能有效抑制SERT和5-HT2C受体，但可以有效拮抗5-HT2A、α1和H1受体。这些受体均与镇静有关，从而发挥强大的镇静和促进睡眠作用。对于同时有失眠症状的抑郁焦虑患者来说，曲唑酮有很多优点：

由于上述优点，一些专家指出，曲唑酮治疗失眠可能是全球最常见的超说明书精神科药物。尽管各失眠指南对曲唑酮的共识建议不一致，但普遍认为，对于同时患有抑郁焦虑焦虑的失眠患者，应优先考虑曲唑酮等具有镇静作用的抑郁。

第一次荟萃分析

近日，一组研究人员全面检索现有随机对照研究，对曲唑酮治疗失眠患者的有效性和安全性进行了全球首次荟萃分析。该研究于2018年2月在线发表于《睡眠医学》，IF=3.391）。本研究通讯作者为重庆医科大学附属第一医院副研究员周新宇博士。

该研究纳入了来自全球4个国家的7项独立随机安慰剂对照研究，这些研究均于2017年8月之前被纳入主流数据库。共纳入429名原发性和继发性失眠患者，平均年龄为46.1岁（38.2- 81.0岁），平均治疗周期为12天（7-14天），曲唑酮剂量范围为50-150mg/天。采用客观和主观评价指标来评价疗效。

结果表明，曲唑酮可显着减少入睡后觉醒次数（NAs），改善失眠患者的睡眠质量（SQ），且普遍耐受性良好。

（背景阅读：曲唑酮治疗失眠的疗效和安全性：全球首个荟萃分析）

不仅仅是助眠剂

虽然曲唑酮本身具有独特的助眠作用，但在临床实践中，曲唑酮常与其他一线抑郁（如SSRIs、SNRIs）联合使用，治疗有睡眠症状的抑郁症患者。这时，曲唑酮不仅可以帮助患者“睡个好觉”，还可能带来其他好处：

与其他抑郁合用协同作用时，曲唑酮的推荐剂量与治疗失眠的剂量相同，一般为50-100 mg/d。虽然都是在晚上服用，但建议曲唑酮比那些“专业”镇静助眠药物更早服用，通常是睡前2小时或更长时间。饭后或零食后立即服用有助于减少其胃肠道副作用，食物对本药的吸收无明显影响。

此外，曲唑酮还可以与许多其他精神科药物，如锂盐、情绪稳定剂、抗精神病药等联合用于治疗相关疾病患者的失眠，并且证据表明其同样有效。

但曲唑酮与氟西汀合用时需谨慎：一方面，氟西汀本身具有活化作用，而曲唑酮是镇静抑郁，两者合用可能存在不合理的作用机制；另一方面，氟西汀可增加曲唑酮的血浆浓度并引起不良事件。卡马西平可显着降低曲唑酮的血药浓度，影响其疗效。虽然不常用作抑郁，但作为增强血清素的药物，使用曲唑酮时应警惕血清素综合征的风险。

参考：

1.斯塔尔SM。斯塔尔的：基础和（第四版）。按。 2013年

2.斯塔尔SM。指南：斯塔尔的。第五版。纽约：出版社。 2014年。

3. Chew RH、Hales RE、SC：您需要了解什么，第三。 ，弗吉尼亚州，，2017

4.李灵江。中国抑郁症防治指南（第二版）。中华医学电子音像出版社。 2015年

5. 曲唑酮（美食玉、美舒玉、美舒玉）说明书

6. MJ 等人。对于在：睡眠之安。 J 临床睡眠医学杂志。 2017 年 2 月 15 日；13(2):307-349。

7.阿杰。在 and 中的作用：它在 , , and 上。临床杂志。 2016 年 8 月；77(8)：e1010。返回搜狐查看更多

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